Antibiotikaresistens: varför ta dem på rätt sätt?

Antibiotika (från grekiskans anti - mot, bios - liv) är naturliga, men även syntetiskt framställda läkemedel som har förmågan att verka på bakterier, bromsa deras tillväxt och förstöra dem.

Upptäckten av dessa läkemedel revolutionerade behandlingen av bakteriesjukdomar och bidrog i hög grad till att minska dödligheten i infektionssjukdomar.

Historiska milstolpar inom antibiotikabehandling

"Ibland hittar man det man inte letar efter."
(Alexander Fleming)

1988 isolerade den tyske forskaren E. Freudenreich bakterieutsöndringar för första gången och upptäckte deras antibakteriella egenskaper.

Det mest kända antibiotikumet, penicillin, anses fortfarande vara den största upptäckten. Dess upptäckare var den skotske läkaren Alexander Fleming, som 1921 först upptäckte ett bakteriedödande ämne som han kallade lysozym.

År 1928 åkte Fleming på semester och lämnade en petriskål med en bakteriekultur på sitt skrivbord.
När han kom tillbaka hade skålen fått en mögel med en ring av bakterier runt sig. Han upprepade processen.
Han identifierade möglet som Penicillium notatum och det antimikrobiella medlet som penicillin.

De första antibiotika var ursprungligen naturliga ämnen som härrörde från svampar eller andra bakterier. I mitten av 1930-talet tillkom sulfonamider.

Forskningen om nya antibiotika är dyr och misslyckad

Under 1960-talet skapades ett antal nya antibiotika med olika verkningsmekanismer genom kemisk syntes.

På 1970-talet inträffade en vändpunkt, för i takt med att antibiotika utvecklades började bakterier att bli resistenta på grund av de stora mängderna och därmed överanvändningen.

Tyvärr tappade läkemedelsföretagen under samma period intresset för att utveckla nya läkemedel på grund av forskningskostnaderna.

Varje år kostar forskning cirka 5 miljarder USD! Dessutom misslyckas upp till 80 % av substanserna i effekt- och säkerhetstester.

Hur fungerar antibiotika?

Antibiotika är ämnen som bromsar tillväxten av mikroorganismer eller dödar dem helt.

De produceras av bakterierna eller svamparna själva, som i fallet med penicillin.

Numera används mest syntetiska derivat med en stark antimikrobiell effekt och samtidigt minimal toxicitet för människor.

Verkningsmekanism för antibiotika

Antibiotika verkar på bakterier på flera sätt.

De fördröjer deras tillväxt och fusion, bromsar bakteriernas syntes av proteiner och nukleinsyror och rubbar bakteriemembranet.

1. Saktar ner cellväggssyntesen - cellväggen är livsviktig för bakterien, så om den störs dödas mikroben
2. störning av bakteriemembranet - störning av bakteriens cytoplasmamembran leder till läckage av vissa ämnen som är viktiga för dess överlevnad
3. bromsar proteinsyntesen - påverkar peptidkedjornas förlängningsprocess (proteinprodukter)
4. fördröjer nukleinsyrasyntesen - förhindrar nukleinsyrafusion

Deras effekt utvärderas genom deras lägsta hämmande koncentration (MIC). Detta är fastställandet av den minsta möjliga koncentrationen av ett antibiotikum som kan bromsa tillväxten och multiplikationen av bakterier.

Ett annat viktigt värde är fastställandet av den postantibiotiska effekten (PAE). Detta är den tid det tar för mikroorganismerna att sluta föröka sig, enkelt uttryckt varaktigheten av läkemedlets effekt.

Intressant:
PAE är ett mycket viktigt värde. När effekten av en intagen tablett är över måste en ny administreras. De flesta antibiotika ges därför en gång var 12:e eller var 24:e timme. Om ett läkemedel försenas eller glöms bort bygger bakterierna upp resistens mot det läkemedlet - de blir resistenta!

Vilka antibiotika känner vi till?

Baserat på deras verkningsmekanism kan antibiotiska läkemedel delas in i flera grupper.
De delas standardmässigt in efter deras kemiska struktur.

Tabell med indelning av ATB-läkemedel efter kemisk struktur:

Vilka biverkningar kan man förvänta sig vid användning av ATB?

Läkemedlets biologiska effekter på organismen är de vanligaste. De orsakas av en förändring i den naturliga mikrofloran i ett visst organ. De kan observeras på hud och slemhinnor, men också på inre organ (tarmar - diarré).

Allergiska reaktioner är en annan vanlig reaktion på läkemedel och därmed på ATB. De orsakas av organismens överkänslighet mot en viss substans (aktiv substans, hjälpämne) och dess hyperaktiva reaktion. De är vanligast med ATB i penicillinserien.

Förgiftning (intoxikation) med ett antibiotikum kan ske oavsiktligt, men också avsiktligt. Detta sker när höga doser av läkemedlet intas, men också när individen har en högre känslighet för läkemedlet. Patienten utvecklar olika symptom beroende på dosen av läkemedlet. I vissa fall uppstår permanenta konsekvenser (t.ex. leverskada, njurskada).

Antibiotikaresistens tenderar att öka

En bakteries resistens mot ett antibiotikum kan vara primär eller sekundär.

Orsaken till primär resistens är patogenens genetiska okänslighet för ett visst antibiotikum. Detta innebär att bakterien är naturligt resistent mot det läkemedlet.

Sekundär resistens uppstår vid felaktig behandling med en ATB eller som ett resultat av tidigare användning av en ATB. Det är en förvärvad anpassning av mikroorganismen.
Runt läkemedlet väljs övervägande resistenta bakteriestammar.

Typer av bakteriell resistens:

1. Resistens av penicillintyp - uppstår efter långvarig användning av ATB av penicillintyp.
2. Resistens av streptomycintyp - observeras vid snabb uppkomst av mycket resistenta bakteriestammar (streptomycin, erytromycin)

Grundläggande resistensmekanismer:

• begränsad penetration av ATB i bakteriecellen
• förändring i målstruktur, förändring i receptor
• Metaboliska förändringar i bakteriecellen
• inaktivering av antibiotikan på grund av hämning av vissa enzymer

Bakteriell resistens - ett nytt hot

Bakteriella patogeners ökande resistens mot antibiotikabehandling - bakteriell resistens mot ATB - är ett av 2000-talets viktigaste hälsohot.

Det håller inte bara på att bli ett hälsoproblem utan även ett ekonomiskt problem. Inte ens den grundläggande åtgärden att binda läkemedel till recept har kunnat förhindra det.

Redan 2017 publicerade Världshälsoorganisationen en lista över bakterier med den högsta graden av resistens mot tillgängliga läkemedel, för vilka det är nödvändigt att uppfinna nya antibiotika.

Vissa nya antibiotika är för närvarande godkända, medan andra genomgår kliniska prövningar. Syftet är att förbättra behandlingen av resistenta och svårhanterliga infektioner.

Intressant: de mest resistenta bakterierna är Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, MRSA.

Orsaker till bakteriell resistens:

1. Okunskap och felaktig användning av antibiotika av patienten själv.
2. Blind antibiotikabehandling av läkare utan föregående blodprov - problem med sjukförsäkringen

Hur kan vi försvara oss?

För att förhindra att bakterierna blir resistenta mot antibiotikan och därmed förlänger sjukdomen eller förvärrar den, är läkarens val av läkemedel viktigt i första hand.

Den andra prioriteringen är att patienten använder läkemedlet på rätt sätt.

• Före behandlingen bör patienten få ett blodprov taget för att fastställa vilken av de många olika ATB som den patogen som orsakar sjukdomen är känslig för.
• Efter blodprovstagningen administreras själva behandlingen till patienten i en tillräcklig dos.
• Det är viktigt att följa PAE vid behandlingen, dvs. varje tablett måste ges vid rätt tidpunkt enligt läkarens ordination.
• Det är bra att kombinera ATB med probiotika (de skyddar tarmens mikroflora, som störs av läkemedlet).
• Behandlingen måste avslutas helt, även om patienten känner sig bättre.
• Under behandlingen är det viktigt med vila och ökat vätskeintag.
• Patienten bör vistas i hemmiljö och inte utsättas för alltför starkt solljus.

Varning:
Vissa patienter undrar varför de har ont i huvudet, musklerna och lederna eller varför temperaturen är förhöjd när de tar ATB korrekt.
ATB förstör själva infektionen. De påverkar dock inte sjukdomssymtomen förrän bakterierna är helt avdödade och symtomen försvinner av sig själva.
Symtomen bör behandlas separat med smärtstillande läkemedel, temperaturmedicinering eller läkemedel mot diarré och kräkningar.
Tidsintervallen för att ta varje läkemedel bör följas, eftersom de varierar beroende på det specifika läkemedlet.