Amyloidos: vad är det och varför uppstår det, vilka symtom har det?

Amyloidos är en sällsynt sjukdom som orsakas av ett onormalt protein som kallas amyloid. Den uppstår när amyloid byggs upp i organen och stör deras normala funktion.

Amyloid finns normalt inte i kroppen, men kan bestå av flera olika typer av proteiner. De organ som påverkas mest av amyloidos är hjärta, njurar, lever, mjälte, nervsystemet och matsmältningskanalen.

Vissa typer av amyloidos förekommer i samband med andra sjukdomar. Dessa typer av amyloidos kan "botas" genom korrekt behandling av den underliggande sjukdomen.

Vissa typer av amyloidos är allvarliga, utvecklas snabbt och leder till livshotande organsvikt.

Behandlingen omfattar kemoterapi, mycket lik den som används för cancer. I enskilda fall är organ- eller stamcellstransplantation ett alternativ.

Amyloidos är en relativt sällsynt sjukdom.

Den orsakas av att ett svårlösligt protein som kallas amyloid ansamlas i människokroppens organ. Ansamlingen av detta protein i organens vävnader orsakar skador på dessa och stör därmed deras normala funktion.

Amyloid är ett olösligt protein som har karaktären av fibriller. Dess specifika struktur, som liknar ett veckat ark, skyddar detta protein från proteolys (nedbrytning till mindre underenheter - upplösning).

Det finns för närvarande mer än 30 kända typer av proteiner som kan orsaka amyloidos, dvs. ansamling i vävnader. Dessa så kallade amyloidogena proteiner ansamlas extracellulärt, dvs. mellan celler, inte inuti dem.

Amyloidos är en sällsynt sjukdom.
Den drabbar ungefär 5-12 patienter per 1 miljon människor varje år.
Den är vanligare hos män.

Det finns flera olika typer av amyloidos.

Vissa typer är ärftliga, men förvärvade former av amyloidos är mycket vanligare och kan orsakas av yttre faktorer som kroniska inflammatoriska sjukdomar eller åratal av dialys.

I de flesta fall påverkar amyloidos flera organ, men det finns också flera typer som bara påverkar en del av kroppen.

Typer av amyloidos

Flera former av denna sjukdom är kända.

AL-amyloidos

Även kallad primär amyloidos, är detta den vanligaste typen av amyloidos i utvecklade länder.

Den står för upp till 70% av alla förvärvade amyloidoser.

Den orsakas av deposition av fria lätta kedjor av immunoglobuliner, som är produkter av klonala plasmaceller. I 20 procent av fallen är primär amyloidos associerad med hemato-onkologiska sjukdomar som multipelt myelom eller Waldenströms makroglobulinemi.

Denna form påverkar främst hjärtat, njurarna, levern och nervsystemet.

AA-amyloidos

Även kallad sekundär amyloidos eller reaktiv amyloidos eftersom den vanligtvis orsakas av långvarig inflammatorisk sjukdom.

Ofta rör det sig om reumatiska sjukdomar som reumatoid artrit, ankyloserande art rit eller juvenil artrit.

AA-amyloidos kan också orsakas av kronisk tarminflammation, osteomyelit, kroniska luftvägssjukdomar eller icke läkande huddefekter.

Förbättrad behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar har lett till en kraftig minskning av antalet fall av AA-amyloidos.

Tidigare stod AA-amyloidos för upp till 45 % av alla fall av amyloidos, men i dag förekommer den i cirka 6 % av fallen i utvecklade länder.

Den drabbar oftast njurarna, levern och mjälten.

Ärftlig amyloidos (familjär amyloidos)

Detta är en ärftlig sjukdom.

Sjukdomen orsakas av ackumulering av amyloidprotein, som är ett defekt transthyretin.

En genetisk mutation orsakar en förändring i proteinets struktur, närmare bestämt att en aminosyra ersätts med en annan. En sådan förändring destabiliserar hela proteinmolekylen, som sedan bildar en betavikt arkstruktur - dvs. amyloid.

Mutationen finns med från födseln. Själva sjukdomen börjar visa sig mellan 20 och 50 års ålder.

Denna typ av amyloidos drabbar främst nervsystemet, hjärtat och njurarna.

Senil amyloidos

Detta är en typ av amyloidos som också beror på deponering av transtyretin, men omuterat, så kallat nativt eller vildtypstranstyretin. Detta protein, som bildas i levern, är normalt och inte föremål för mutation. Av okända skäl börjar det dock bilda en amyloidstruktur och blir därmed onedbrytbart.

Sjukdomen drabbar främst män i 70-årsåldern.

De kliniska symtomen är mest uttalade i hjärtat. Det orsakar också karpaltunnelsyndrom.

Lokaliserad amyloidos

Kännetecknas av att den endast påverkar en plats eller ett organ i kroppen.

Den har vanligtvis en bättre prognos än de ovan nämnda typerna av amyloidos som påverkar flera organsystem.

Typiska ställen att drabbas är urinblåsan, huden, halsen eller lungorna.

Riskfaktorer

De viktigaste faktorerna som kan öka risken för amyloidos inkluderar:

• Hög ålder - amyloidos uppträder främst mellan 60 och 70 års ålder, men kan även uppträda tidigare.
• manligt kön
• kroniska infektiösa eller inflammatoriska sjukdomar (särskilt för AA-amyloidos)
• sjukdomshistoria i familjen (ärftliga typer av amyloidos)
• dialys, som filtrerar bort stora proteiner från blodet, är mer sällsynt med modernare dialysteknik
• svart ras

Symtomen på amyloidos kan dröja länge eller misstas för att vara andra sjukdomar.

En korrekt diagnos kan endast bekräftas vid långt framskriden sjukdom när många organ i kroppen påverkas av amyloid.

Typiska symtom på amyloidos inkluderar

• Svullnad i anklar och fötter
• Allvarlig trötthet och svaghet
• Andnöd vid minimal ansträngning
• Oförmåga att ligga i sängen på grund av andnöd
• Domningar, stickningar eller smärta som strålar ut i händer eller fötter, särskilt smärta i handlederna (karpaltunnelsyndrom)
• Diarré, eventuellt blod i avföringen eller, tvärtom, förstoppning
• Oavsiktlig viktminskning på mer än 5 kg
• Förstorad tunga, som kan vara vågig i kanterna (orsakad av påverkade tänder)
• Förändrad hudkvalitet, t.ex. förtjockad hud
• Lätta blåmärken
• Rödlila fläckar runt ögonen
• Oregelbunden hjärtrytm
• Svårigheter att svälja

Påverkan på hjärtat

Ackumulerad amyloid i hjärtat orsakar en volymminskning när kamrarna fylls mellan hjärtslagen.

I praktiken innebär detta att kamrarna fylls mindre och mindre för varje hjärtslag. Därför minskar volymen blod som pumpas ut i kroppen.

Resultatet blir snabb trötthet, andfåddhet, bröstsmärtor och ineffektivitet.

Om amyloidos påverkar de ställen i hjärtat som producerar elektriska impulser kan förändringar i hjärtrytmen, fibrillering eller takykardi uppstå. En sådan sjukdom är potentiellt livshotande.

Skador på njurarna

Amyloid kan avlagras i njurarna och skada det mycket känsliga filtreringssystemet.

Resultatet blir ett ökat läckage av proteiner som normalt inte kommer ut i urinen eftersom kroppen lagrar dem.

Njurarnas förmåga att avlägsna avfallsprodukter som bildas vid näringsomsättningen minskar också. Slutresultatet blir njursvikt och att patienten måste dialyseras.

Symtom från nervsystemet

Ett vanligt symptom på amyloidos är smärta.

Smärtan kan åtföljas av domningar eller stickningar i fingrarna, en brännande känsla i tårna eller fötterna.

Amyloid kan också påverka de nerver som styr tarmarna, t.ex. tarmarna. Patienterna får därför problem med frekvent diarré eller omvänt förstoppning.

Amyloidos är en diagnos som kan förbises i åratal.

Sjukdomens symtom är mycket lika symtomen på andra vanligare sjukdomar. Därför tänker man inte omedelbart på den mer sällsynta amyloidos när en patient först besöker med svårigheter.

Tidig diagnos är avgörande för den framtida prognosen för sjukdomen, eftersom snabb terapeutisk intervention förhindrar ytterligare organskador. Noggrann diagnos vid bestämning av typen av amyloidos är också mycket viktigt, eftersom behandlingen varierar kraftigt beroende på typen av amyloidos.

Laboratorieundersökningar

Blod- och urinprov kan påvisa förekomsten av det onormala proteinet, men i många fall kan konventionell elektrofores av perifert blod och urin inte påvisa förekomsten av monoklonalt immunoglobulin på grund av dess mycket låga koncentration.

Benmärgsundersökning är känsligare.

Genetisk testning

För att fastställa diagnosen ärftlig amyloidos utförs genetiska tester av blod. Förekomsten av de vanligaste mutationerna i amyloidgenerna övervakas.

Biopsi

Vävnadshistologi är avgörande för att fastställa en korrekt diagnos. Ett vävnadsprov tas under en icke riktad biopsi (slumpmässigt utvalda organ med mer frekvent engagemang), t.ex. från subkutant fett runt naveln, salivkörtlar, tunga eller ändtarm.

Om resultatet är negativt och amyloidos misstänks kvarstå krävs en riktad biopsi (organ som vi vet påverkas av sjukdomen men inte vet vilken sjukdom) från de påverkade organen, dvs. lever, njure, nerv, hjärta osv.

Specifik vävnadstestning kan hjälpa till att fastställa den exakta typen av amyloidavlagring. Till exempel används färgning av provet med Kongorött och sedan visning av provet i ett polariserande mikroskop.

Ett positivt prov uppvisar så kallad dikroism, dvs. en färgförändring när vinkeln på det infallande ljuset ändras.

Bildgivande undersökning

Från bildundersökningar av organ kan vi bedöma graden av skada. Till exempel används MR av hjärtat.

Förloppet av denna allvarliga sjukdom beror på den utlösande orsaken till sjukdomen.

Amyloidos är en gradvis progressiv sjukdom, med smygande debut och ett svårigenkännligt kliniskt syndrom.

Vid mer allvarliga organskador befinner sig sjukdomen i ett avancerat stadium där det är svårt att vända prognosen.

Prognosen beror på typen av amyloidos och patientens adekvata svar på behandlingen.

Om sjukdomen inte behandlas är systemisk amyloidos ofta dödlig.

Tid och överlevnad beror på graden och antalet organ som påverkas.

När det gäller morbiditet är hjärtpåverkan den allvarligaste.