Huntingtons sjukdom: vad är det och vilka är symtomen/diagnosen?

Huntingtons sjukdom är en sällsynt neurodegenerativ ärftlig sjukdom. Arvsgången är autosomal dominant. Det räcker med att genen ärvs från en förälder. Sjukdomen är kronisk och progressiv, vilket innebär att den utvecklas över tid.

Det finns ingen skillnad mellan man och kvinna. Huntingtons sjukdom är relativt ovanlig och drabbar ungefär 7 personer av 100 000. Förekomsten varierar geografiskt och är vanligast i Europa och USA och mindre vanlig i Asien och Afrika.

Sjukdomen är progressiv, vilket innebär att den börjar visa sig gradvis och att symtomen förvärras med tiden. Symtomen debuterar oftast i medelåldern, med den vanligaste debuten mellan 20 och 40 års ålder. Men den kan också uppträda i barndomen eller i hög ålder. Den sjukdom som utvecklas före 20 års ålder kallas också juvenil Huntingtons sjukdom.

Hos yngre barn är det ganska vanligt att den dåliga genen förs vidare från faderns sida. Sjukdomen baseras på överföring av genetisk information som lagras i de så kallade tripleterna, en triplett av nukleotider som ansvarar för bildandet av proteiner i människokroppen. Specifikt CAG-tripleten.

Den är därför ansvarig för en mutation i en gen som leder till produktion av ett ämne som kallas huntingtin. Det upptäcktes 1993, men dess exakta funktion är okänd. Man tror att det spelar en roll för utvecklingen av CNS, det centrala nervsystemet.

Det beskrevs första gången 1872 av den amerikanske läkaren George Huntington.

Vid Huntingtons sjukdom återkommer dessa tripletter ofta. Det är mängden och frekvensen av återkommande tripletter som påverkar tidpunkten för symtomdebut. Högre mängder leder till tidigare symtomdebut.

Neurodegenerativa skador innebär att det neurologiska systemet försämras, inklusive det centrala nervsystemet, dvs. hjärnan. Det innebär vanligtvis okoordinerade ofrivilliga rörelser. Men det påverkar också mentala förmågor. Sjukdomen påverkar också kognitiva funktioner, särskilt minne och tal.

Som redan nämnts har Huntingtons sjukdom olika former - tre för att vara exakt. Dessa delas in efter den ålder vid vilken sjukdomen börjar manifestera sig. En mer detaljerad beskrivning ges i tabellen nedan.

Tabell med en uppdelning av sjukdomsformerna och en beskrivning

Orsaken till sjukdomen är en genetisk mutation. En defekt i DNA-kromosomen ärvs. Den leder till produktion av proteinet huntingtin. Om en förälder har sjukdomen har barnet 50 procents chans att få den.

Det är också intressant att notera att om modern var orsak till den defekta genen är sjukdomen mildare och uppträder vid högre ålder. I fallet med fadern gäller motsatsen. Upp till 95% av sjukdomen orsakas av ärftlighet. Således är överföring från föräldern också den allvarligaste riskfaktorn. Det rapporteras att i cirka 5% av fallen beror mutationen inte på ärftlighet.

En genetisk mutation orsakas av en förändring i ordningen av baserna i en gen. Det finns fyra baser och de delas in i adenin, tymin, guanin och cytosin. I genen bildar de en kod, och de gör det genom sitt arrangemang. I fallet med Huntingtons är C-A-G redundant upprepat i DNA-koden.

Under normala omständigheter upprepas tripletten C-A-G ungefär 9-35 gånger. I denna sjukdom finns det mer än 40 av dem. Det har bekräftats att ju fler av dem det finns, desto snabbare utvecklas sjukdomen. Följden är bildandet av proteinet huntingtin, som sedan orsakar sjukdomen genom att skada hjärnan och störa dess funktion.

Manifestationerna av sjukdomen är oftast yttre och synliga symtom. Inom rörelsestörningar är det vanligaste symtomet chorea. Den drabbade personen har okontrollerbara, ofrivilliga rörelser. Till exempel i händerna, men också i ansiktets ansiktsmuskler och eventuellt också okontrollerad rörelse av tungan.

Symtom på sjukdomen är nedsatt sväljförmåga, dreglande och minskat födointag. Personen kan inte ta hand om sig själv och behöver daglig hjälp, han är oförmögen till egenvård. Som ett resultat åtföljs sjukdomen ofta av viktminskning och undernäring.

Hjärnskador påverkar också en persons psykologiska förmågor. Kognitiva funktioner, tal eller minne påverkas. Exempel är beteendeförändringar, där en lugn individ plötsligt blir aggressiv och egocentrisk.

Aggression eller till och med apati eller depression är mycket vanliga symtom, liksom demens i senare stadier. I de allvarligaste fallen leder sjukdomen till en fullständig personlighetsförändring, personlighetskollaps och psykotiska störningar.

De kliniska symtomen delas in i 5 stadier:

1. Det stadium då personen är fullt aktiv och självförsörjande och kan utföra arbete.
2. ett stadium där det finns en viss begränsning av aktiviteter men personen är självförsörjande
3. stadium där oförmåga föreligger, kräver hjälp med aktiviteter
4. stadiet där personen inte är självförsörjande men fortfarande kan bo i en hemmiljö
5. stadiet av icke-beroende, där fullständig omvårdnad krävs

Psykologiska förändringar är de första som inträffar och inkluderar:

• personlighetsförändringar och störningar
• intellektuell nedgång, minnes- och inlärningssvårigheter
• försämrad koncentration
• förlorat intresse för favoritaktiviteter
• mental avmattning
• nedsatt omdöme och kritiskt tänkande, felbedömning av situationer
• Ångest
• beteendestörningar, aggression
• humörsvängningar, känslomässighet
• depressiv sjukdom, självmordstendenser
• psykotiska störningar, vanföreställningar, hallucinationer, paranoia
• demens till fullständig personlighetskollaps

På grund av den senare uppkomsten av motoriska (rörelse) svårigheter försenas ofta den korrekta diagnosen av sjukdomen. Det händer att en psykiatrisk sjukdom felaktigt diagnostiseras, medan Huntingtons förblir oupptäckt. Därefter, efter associeringen av motoriska störningar, vänds misstanken mot denna sjukdom.

Sjukdomen har följande motoriska manifestationer:

• Muskelryckningar, t.ex. ansiktstics.
• Grimaser
• spasmer i ansiktsmusklerna
• motorisk rastlöshet
• talstörningar, försämrat uttal (dysartri)
• ofrivilliga ljud
• Sväljsvårigheter
• hosta upp mat och risk för inandning av främmande kropp (aspiration)
• Ökad salivavsöndring.
• Uppkomst av ofrivilliga rörelser (chorea)
  • plötsliga rörelser i armar och ben
  • Ryckiga rörelser
  • vridande rörelser
  • okoordinerade rörelser

Motoriska rörelser sker utan avsikt, men försämring sker vanligtvis vid avsiktlig rörelse. I vila, särskilt under sömn, upphör ofrivilliga rörelser. Även gång är i allmänhet nedsatt och kan likna ett tillstånd av berusning. Senare stadier kännetecknas av förlust av självständighet.

Diagnosen baseras huvudsakligen på direkta genetiska tester. DNA-tester används för att bekräfta eller utesluta sjukdomen. Därefter kan det överdrivna antalet trillingar som orsakar denna neurodegenerativa sjukdom bestämmas.

Baserat på det exakta antalet kan graden av mutation och degeneration av den genetiska informationen bestämmas. Den möjliga starten och intensiteten av sjukdomen kan också uppskattas. Psykologiska eller psykiatriska undersökningar används också för att bestämma sjukdomen.

Neurologiska undersökningar används också vid diagnos. Motoriska färdigheter, allmän fysisk och motorisk status, ofrivilliga rörelser och andra svårigheter bedöms. Andra grundläggande laboratorietester utförs vanligtvis. EEG, som är en undersökning av den elektriska aktiviteten i hjärnan, används också vid differentialdiagnos.

CT- eller MR-undersökningar är också till hjälp, särskilt i de basala ganglierna, hjärnbarken och, naturligtvis, hjärnans allmänna tillstånd. Sjukdomen diagnostiseras ofta först i det skede då motoriska symtom förekommer. När psykiatriska problem uppstår, tänker man inte på Huntingtons sjukdom under de första undersökningarna.

Sjukdomsförloppet är varierande och beror på antalet trillingar. Ju fler trillingar, desto tidigare symtom och desto svårare sjukdomsförlopp. I den klassiska formen uppträder symtomen vanligtvis mellan 30 och 45 års ålder. Denna form är vanligast och uppträder i 90 % av fallen av Huntingtons sjukdom.

Denna form är den vanligaste och förekommer i 90% av fallen av Huntingtons sjukdom. Psykologiska svårigheter är de första som uppstår. Dessa inkluderar mildare former som ångest, humörförändringar och större känslomässighet. Personen tappar intresset för tidigare favoritaktiviteter.

Intellektet minskar, minnet, koncentrationen och därmed inlärningen försämras. Beteendet påverkas av försämrat omdöme, kritiskt tänkande och felbedömningar av situationer. Kriminellt beteende kan också förekomma. Sammantaget är personen mentalt långsammare (bradypsychic). Å andra sidan kan beteendeförändringar uppmuntra till aggression.

En värre variant är depressiva tillstånd med självmordstankar som följd. Med tiden tillkommer psykotiska svårigheter som vanföreställningar eller hallucinationer. Kulmen på de psykologiska förändringarna är personlighetskollaps och demens.

Det är inte de psykiska svårigheterna som leder till diagnosen, utan endast uppkomsten av motoriska störningar. Till en början uppträder mindre muskelryckningar, såsom ansiktsmuskelryckningar, muskeltics eller grimaser. Plötsliga rörelser i benen och andra ofrivilliga, ryckiga men också vridande rörelser kallas chorea.

De ofrivilliga rörelserna liknar dans, varifrån det grekiska namnet chorea härstammar.

Allmän motorisk rastlöshet utvecklas. Rörelserna är grova och planlösa. Medvetna rörelser försämras och försvinner under vila och sömn. Talstörningar och ofrivilliga ljud är associerade. Livskvaliteten påverkas allvarligt.

Sväljningen är också problematisk, vilket orsakar överdriven salivavsöndring. Frekvent aspiration av mat eller vätskor förekommer. Detta skapar en risk för inandning av ett främmande föremål, till exempel mat. Aspiration orsakar lunginflammation och detta är riskabelt på grund av komplikationer.

Med tiden minskar självförsörjningsförmågan. Finmotoriken påverkas. Personen kan inte klä på sig, knäppa knappar. Föremål faller ur händerna, det är svårt att skriva. Att gå kan likna ett tillstånd av berusning. I senare skeden uppstår förlust av rörlighet eller muskelstelhet.

Förlust av självförsörjning orsakar ätstörningar och viktnedgång. I steg 4 är personen icke ambulatorisk men kan bo hemma. Detta är inte fallet i steg 5, där heltidsvård behövs.

Psykiska störningar och motorisk funktionsnedsättning tilltar. Självmordstendenser förekommer vid depression. Den förväntade livslängden är vanligtvis mellan 10-15 år från det att sjukdomen debuterar.

Om mutationen är mer omfattande är debuten tidigare. Om den inträffar före 20 års ålder bedöms sjukdomsformen som juvenil Huntingtons sjukdom. Psykologiska svårigheter är det viktigaste kännetecknet. Epilepsi och Parkinsons syndrom är associerade.

Ofrivilliga rörelser är mindre vanliga eller milda. Sjukdomen är svårare och utvecklas snabbare. I denna form av juvenil Huntingtons sjukdom är överlevnaden kortare.

Om genmutationen däremot är mindre omfattande debuterar sjukdomen senare. Det kallas för den sena formen. Den uppträder vanligtvis efter 60 års ålder.

Det övergripande förloppet är långsammare. Symtomen liknar dem vid den klassiska formen, men är mildare. Den förväntade livslängden är normal och jämförbar med den friska befolkningen.