Fenylketonuri: vad är det och hur yttrar det sig? (hyperfenylalaninemi)

Sjukdomen kallas även PKU (fenylketonuri) och är en ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation i en gen. Detta leder till att det enzym som omvandlar aminosyran fenylalanin saknas.

Fenylalanin ansamlas i kroppen, särskilt i kroppsvätskor. För stora mängder orsakar utveckling av mental retardation och även fysiologiska symtom. Orsaken är skador på nervfibrer och störningar i metaboliska processer. Normalt omvandlas fenylalanin till tyrosin.

Sjukdomen rapporterades första gången 1934. Det är en autosomal recessiv sjukdom. För att sjukdomen ska uppstå måste den gen som ärvs från båda föräldrarna vara skadad.

Om båda föräldrarna är bärare av PKU finns det 25 procents risk att utveckla sjukdomen och upp till 50 procents risk att vara bärare. Men det finns också 25 procents risk att barnet inte utvecklar sjukdomen och inte är bärare.

Förekomsten beror dock på den geografiska platsen. Till exempel har Italien och Irland en högre förekomst, medan Finland och Japan har en lägre förekomst. Turkiet har en förekomst på upp till en på 4 000.

Sjukdomen utvecklas redan hos barn. Så snart de börjar dricka mjölk stiger deras fenylalaninnivåer. Överskottet av fenylalanin skadar hjärnan, så att psykomotorisk retardering börjar utvecklas under spädbarnsåren.

Barnet är också rastlöst. Epileptiska anfall kan inträffa mellan den 6:e och 12:e månaden. Barnen är bleka, har ljust hår och blå ögon. Huden är benägen för eksem. Fenylalanin utsöndras också i urinen, som då vanligtvis luktar.

Tack vare screening av nyfödda kan sjukdomen dock upptäckas relativt snabbt. Med tanke på den moderna medicinens möjligheter är utsikterna till en bättre livskvalitet relativt höga. Naturligtvis krävs konsekvent behandling och en positiv inställning och aktivitet från föräldrarnas sida.

Skadan uppstår i genen för fenylalaninhydroxylas (FAH). Lokus finns på kromosom 12. Det rapporteras att det finns cirka 400 kända mutationer i denna gen.

Vad är fenylalanin?

Fenylalanin är en essentiell aminosyra. Den kallas essentiell eftersom kroppen inte kan tillverka den själv utan måste få i sig den via kosten. Den är viktig eftersom den används för att överföra nervimpulser.

Fenylalanin omvandlas till tyrosin med hjälp av enzymet fenylalaninhydroxylas (FAH). Tyrosin används sedan och är mycket viktigt vid bildandet av neurotransmittorer. Det används för att tillverka dopamin, adrenalin, noradrenalin och tyroxin.

Hos vuxna återstår ca 10% av fenylalaninet. Resten används för proteinproduktion. Hos barn är förhållandet annorlunda. Upp till 60% används för proteinproduktion.

Det är en komponent i alla levande organismer, i form av protein. Det högsta fenylalanininnehållet i kosten finns i:

• choklad
• ost
• nötter
• frön
• mjölk
• ägg
• kött
• soja och tofu
• Det används också i artificiella sötningsmedel

Fenylalanin har flera goda egenskaper som t.ex:

• förbättrar minnet
• ger motståndskraft mot stress
• främjar mental kondition
• främjar sexuell aktivitet
• används vid sjukdomar som Parkinsons sjukdom, multipel skleros, reumatoid artrit eller psykiska störningar

Fenylketonuri är den vanligaste recessivt ärftliga sjukdomen. Den orsakas av en defekt i en gen (12q22-q24.2) som gör att ett enzym som kallas fenylalaninhydroxylas (FAH) saknas. Enzymet kan saknas helt eller så kan dess nivåer vara otillräckliga.

Detta enzym ansvarar för ett antal metaboliska processer i kroppen, men framför allt omvandlar det aminosyran fenylalanin till tyrosin. Om detta enzym saknas i kroppen ackumuleras fenylalanin i kroppsvätskorna och därmed i blodet. Detta orsakar problem i det centrala nervsystemet eftersom höga nivåer i kroppen är giftiga.

Följaktligen uppstår störningar i CNS. Dessa yttrar sig främst i mental retardation eller andra hjärnfunktioner. Muskelspasmer är också associerade. Pigmenteringsproblem uppstår också eftersom en del av fenylalaninet används vid bildandet av melanin.

Vid överskott utsöndras fenylalanin i urinen, därav namnet fenylketonuri.

Följden blir brist på tyrosin, vilket kompenseras genom ökat intag via kosten. Tyrosin är en aminosyra. Den är viktig vid bildandet av hormoner som adrenalin, noradrenalin, dopamin men även tyroxin.

Tyrosin är inte en essentiell syra, så kroppen kan tillverka den själv. Den kan dock bara göra detta om den har tillräckligt med fenylalanin (FAH). Källor till tyrosin är främst mandlar, nötter, sesamfrön, bananer och avokado, men också mejeriprodukter.

Sjukdomen manifesterar sig fysiologiskt (fysiskt) och psykologiskt. Psykologiskt, om sjukdomen lämnas obehandlad, utvecklas mental retardation från spädbarn. Sjukdomens början är omedelbart efter introduktionen av mjölk.

Fenylalanin byggs upp i kroppen. Detta skadar CNS och de resulterande svårigheterna. Om de lämnas obehandlade har barn en minskad IQ. Till den punkt där imbecillitet eller idiotin. Vanligtvis minskar sjukdomen IQ till hälften av sitt ursprungliga värde.

De första symptomen utvecklas från och med den 2:a månaden. De blir dock fullt synliga mellan den 6:e och 12:e månaden. Förutom mental retardation är minnesproblem associerade, barnen är hyperaktiva. Ur en psykologisk synvinkel finns det förutom mental retardation också instabilitet i barnens beteende, som ibland kan vara apatiskt, ibland rastlöst, också aggressivt.

De fysiologiska manifestationerna kännetecknas också av rapningar eller kräkningar. Sjukdomen kännetecknas också av minskad hudpigmentering. Huden är i allmänhet blek och torr, håret är ljusare och ögonen är vanligtvis blå. Huden är benägen att få eksem eller utslag.

Förutom blekhet orsakar sjukdomen fysiologiskt dålig tandutveckling, plattfötter, problem med ryggradens rörlighet och muskelstelhet. Skador på det centrala nervsystemet orsakar krampanfall.

Ökade nivåer av fenylalanin leder till att det utsöndras i urinen. Detta orsakar typiskt illaluktande urin, som liknar musurin. Sjukdomen kan också orsaka mikrocefali, vilket är en synligt förkrympt hjärndel av huvudet jämfört med ansiktsdelen.

Sjukdomen kan uppträda i olika former. Den vanligaste formen är klassisk fenylketonuri. Därefter finns även måttliga och milda former. Den milda typen kallas även hyperfenylalaninemi.

Symtom som förekommer vid fenylketonuri:

• Mental retardation, upp till en allvarlig grad om behandlingen försummas.
• konvulsiva anfall
• Mikrocefali
• minnesstörningar
• psykiatriska störningar, aggressivitet, hyperaktivitet
• minskad pigmentering - ljus hud och ljust hår, blå ögon
• kräkningar
• rapningar
• eksem
• illaluktande musurin
• tillväxthämning, lägre längd
• Ofrivilliga rörelser

Sjukdomen har funnits i vårt land i mer än 50 år. Nyföddhetsscreening utförs efter födseln. Ett blodprov används för att fastställa närvaron eller frånvaron av enzymet FAH, som omvandlar aminosyror till tyrosin. Genetiska tester utförs också för att bekräfta diagnosen.

Dessutom kan symtom observeras hos barnet senare i livet, såsom muskelspasmer. EEG används också för att registrera den elektriska aktiviteten i hjärnan, vilket kan upptäcka psykomotorisk retardation tidigt.

Fenylalanin börjar ackumuleras och de första symptomen kan uppträda vid cirka 2 månaders ålder. Symptomen blir mer uttalade mellan 6 och 12 månader.

Så snart den nyfödda börjar dricka bröstmjölk ökar aminosyranivåerna. Om dessa inte bryts ned enzymatiskt skadas hjärnan. Därav utvecklingen av mental retardation.

Större barn utvecklar hyperaktivitet, minnes- och beteendestörningar. Barnet är rastlöst och kan vara aggressivt. Utvecklingsförseningen märks dock redan mellan den 4:e och 9:e levnadsmånaden. Utvecklingsförseningen visar sig också genom mikrocefali, som är en mindre andel av hjärndelen av huvudet jämfört med ansiktsdelen.

När aminosyranivåerna stiger förvärras skadorna på det centrala nervsystemet. De yttre fysiologiska manifestationerna av sjukdomen är redan synliga, såsom kramper, skakningar eller ofrivilliga rörelser samt intensiva kräkningar.

Barnen är bleka på grund av minskad hudpigmentering. Håret är likaledes blekt och ögonen har blå iris. Huden är känslig och eksem eller andra utslag är vanligare. Förutom muskelspasmer finns det också muskelstyvhet.

Förhöjda fenylalaninnivåer återspeglas också i urinen, som då har en typisk muslukt, som också märks i svett, dvs. från huden. Det finns effektiva åtgärder och behandlingar för dessa symtom.

Mat och fenylketonuri

Som nämnts måste en dietplan följas vid fenylketonuri. Protein finns i de flesta livsmedel. Detta innebär att, som med celiaki, dietmodifiering är nödvändig.

Kosttillskott, såsom speciella aminosyrablandningar, ingår i kosten. Dessa tas varje dag för att upprätthålla det nödvändiga dagliga intaget av protein, som är en viktig byggsten i kroppen.

Speciellt formulerade livsmedel och livsmedel med minimalt proteininnehåll är lämpliga och vägs för att kontrollera intaget. Vissa livsmedel kan ingå i kosten efter beräkning, till exempel:

• potatis och potatisprodukter
• blomkål
• Kål
• spenat
• Ketchup
• Senap
• och andra grönsaker och frukter med låg proteinhalt