Cushings syndrom: vad är det och hur yttrar det sig + Behandling

Cushings syndrom är en sällsynt sjukdom som drabbar ungefär 1 till 2 personer av 500 000 per år. Den är också känd under namnet hyperkortisolism, vilket betyder överdriven produktion av kortisol. Kortisol (hydrokortison) är ett steroidhormon. Det spelar en mycket viktig roll i kroppens ämnesomsättning och stressreaktion.

Sjukdomen klassificeras som en endokrin sjukdom.

Vanliga frågor:
Vad är Cushings syndrom och varför uppstår det?
Hur manifesteras, diagnostiseras och behandlas det?

Cushings syndrom är resultatet av långvarig och överdriven produktion av detta hormon. Produktionen kan utlösas av flera mekanismer. Den är också specificerad och märkt därefter. Ursprunget kan vara exogent men också endogent.

Skillnaden mellan sjukdomens exogena och endogena ursprung:

1. exogent uppstår när ett hormon införs i kroppen i en högre dos (iatrogen). Till exempel vid behandling med läkemedel från glukokortikoidgruppen.
2. endogent, det härrör från en defekt i produktionen, dvs. överproduktion

Problemet med den endogena formen är mer komplext. Denna typ kan orsakas av överproduktion:

• ACTH, som är ett adrenokortikotropiskt hormon, som produceras av hypofysens främre lob
• kortisol, i binjurarna
• CRH är en förkortning av kortikotropinfrisättande hormon (kortikoliberin) och är en mer sällsynt form
• Pseudocushingoida tillstånd, där felet ligger på en annan nivå i hypotalamus-hypofys-binjurebarkaxeln, ett sällsynt tillstånd

Vad är kortisol?

Kortisol är ett steroidhormon som klassificeras som en glukokortikoid. Dessa produceras i binjurarna, mer specifikt i binjurebarken. För syntesen av steroidhormoner krävs fetter, dvs. kolesterol, plasmalipoproteiner, även kända som LDL och HDL.

Kortisol har en oersättlig roll i kroppens ämnesomsättning och påverkar tillförseln av energi (socker) till hjärnan och stimuleringen av det kardiovaskulära systemet. Det är ett viktigt stresshormon.

Produktionen av kortisol påverkas av utsöndringen av ett annat hormon, som styrs centralt, dvs. från CNS (centrala nervsystemet). Närmare bestämt från hypofysen. Enligt sin funktion får det också sitt namn, dvs. det adrenokortikotropa hormonet ACTH. Detta bildas i den främre loben av hypofysen.

För att göra saker enkelt styrs utsöndringen av ACTH från hypotalamus. Mer exakt, genom ett annat hormon, och det är kortikoliberin. Det kallas också CRH, från engelska corticotropin releasing hormone. Detta ökar dess utsöndring i hypofysen.

Kortisol påverkar och agerar på:

• Metabolism
• energihantering
• Det är viktigt i stressreaktionen och har en effekt när man är stressad:
  • i musklerna
  • i levern
  • bukspottkörteln
  • och verkar även på fettvävnad som ett energiförråd
  • katabolisk och antianabolisk
• Sockermetabolism, särskilt tillförsel av socker till hjärnan under en stressreaktion
• fettmetabolism, frigör energi från kroppens fettreserver
• proteinmetabolism - aminosyror
• kardiovaskulära systemet - ökar blodtrycket och hjärtminutvolymen
• dämpar immunreaktioner, minskar produktionen av eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, men ökar erytrocytnivåerna
• har en antiinflammatorisk effekt, som till exempel används vid allergiska reaktioner och inflammation
• Psyke

Hypotalamus-hypofys-binjurebarkaxeln i korthet

Hypotalamus-hypofys-binjurebarkaxeln, även känd under förkortningen HPA, är ett viktigt neuroendokrint system. Det har en viktig roll i energiförvaltningen och är involverat i stressreaktionen. Dess komponenter interagerar med varandra och påverkar organismen och hormonella, nervösa och immunologiska processer.

Detta system består av tre komponenter, nämligen

1. hypotalamus, där CRH bildas
2. hypofysen, särskilt adenohypofysen, som producerar ACTH
3. binjurebarken, där glukokortikoider utsöndras i blodet och därmed kortisol

Hela frågan är komplex och onödig - och naturligtvis ointressant - för den genomsnittliga personen. Denna grundläggande information tjänar bara till att ge en uppfattning om att ett problem med kortisolproduktionen kan ha en mängd olika orsaker. Detta är viktigt för att diagnostisera den bakomliggande orsaken och för att behandla Cushings syndrom.

Orsaken till sjukdomen ligger i den ökade produktionen av kortisol. Detta kan ha en mängd olika orsaker. Sällsynta är störningar i HPA-förloppet, mindre vanliga är orsaken i produktionen av CRH. Initialt uppskattas problemet vara ett problem med utsöndringen av ACTH eller kortisol själv.

Den exogena orsaken beror på en överdriven tillförsel av hormonet utifrån. Vanligast vid farmakologisk behandling när glukokortikoider ges till personen. Den endogena formen beror på en störning i produktionen av CRH, ACTH eller kortisol.

Pseudocushingoid tillstånd är till exempel förknippat med fetma, alkoholism, långvarig stress eller till och med depressiv sjukdom. Endogent Cushings syndrom delas vidare in i två typer.

Tabellen visar uppdelningen av Cushings syndrom enligt den underliggande orsaken

Cushings syndrom påverkar flera kroppssystem och organ. Detta beror på kortisolets breda verkningsspektrum, som är involverat i kroppens metaboliska, hormonella och immunologiska processer. Det är också ett viktigt hormon för att hantera stressresponsen.

Symtom på Cushings syndrom, sammanfattade i tabellen nedan

Mindre typiska symtom på sjukdomen är svullnad, särskilt i armar och ben, huvudvärk eller frekvent urinering. Hos kvinnor orsakar sjukdomen androgena förändringar som håravfall. Men även hirsutism, som är ökad hårväxt på atypiska ställen. Dessutom är det hyperpigmentering av huden och ökad acnebildning. En allvarlig komplikation är infertilitet. Hos barn kan sjukdomen orsaka försenad eller till och med upphörande av tillväxt och sexuell utveckling.

Diagnosen Cushings syndrom utförs i två steg, genom att bekräfta hyperkotism och fastställa orsaken till överproduktionen av hormoner, ACTH eller kortisol. Anamnes och klinisk bild är viktiga. Biologiskt material tas. Det är nödvändigt att mannen inte tar några kortikosteroider och kvinnor tar hormonella preventivmedel, minst 6 veckor före provtagningen.

Laboratorietester utförs på blod och urin. Serumkortisol, ACTH och, vid behov, CRH bestäms i blodet. Specifikt utförs också det så kallade dexametason suppressionstestet. En metod är administrering av dexametason, en glukokortikoidanalog, i blodet. Därefter mäts mängden kortisol i blodet. Blod tas också för att bestämma leukocyter och erytrocyter, liksom biokemiska parametrar, glykemi och pH.

Urinanalys kan också användas för diagnos, eftersom kortisol också utsöndras i urinen. Urinkortisol bestäms inom 24 timmar. Bilddiagnostiska metoder, CT eller MRI, används för att bekräfta en hypofys- eller binjuretumör. Röntgen används för att utesluta osteoporos eller för att diagnostisera patologiska frakturer.

Sjukdomsförloppet beror också på den primära orsaken. Det kan vara långvarigt, men också snabbt. Vanligtvis observeras en förändring av kroppsformen, dvs. viktökning. Det karakteristiska draget är deponering av fett i predilektionsområdena och utvecklingen av den så kallade spindelfiguren eller tjurpuckeln. Benen är tunna, vilket är betingat av muskelatrofi.

De slappa musklerna följs av muskelsvaghet och smärta. Huden är tunn, ömtålig och skadas lätt. Sår läker dåligt och huden är benägen för inflammation. Blåmärken ökar. Fall ökar risken för frakturer på grund av osteoporos. Cushings syndrom är emellertid också en orsak till patologiska frakturer.

Bland de kardiovaskulära problemen är högt blodtryck och risken för andra kardiovaskulära problem i framkant. Denna risk multipliceras med en störning i lipid- och sockermetabolismen, ökade blodsockernivåer. I allmänhet är sjukdomen en predisposition för utveckling av metaboliskt syndrom.

Den berörda personen kan också utveckla psykologiska störningar och emotionell instabilitet. Hos barn är tillväxtstopp och försening av sexuell utveckling orsaken. Med en snabb uppkomst av svårigheter kanske den typiska kliniska bilden inte visas. Differentialdiagnos, differentiering från andra orsaker och behandling är viktiga.