Achondroplasia: Vilka är orsakerna till och symptomen på medfödd benskörhet?

Achondroplasia är en genetisk störning i broskutvecklingen som innebär en defekt i bentillväxten, felaktig utveckling och ossifiering av ledbrosket. Disproportionen finns redan hos nyfödda och är genetiskt betingad.

Etiologi, symtom, behandlingsalternativ och mycket mer kan hittas i den här artikeln.

Vad är achondroplasi?

Achondroplasia avser ett tillstånd med nedsatt brosktillväxt. Det orsakas av en störning i processen för echondral ossifikation av ben och resulterar i onormal bentillväxt.

Det primära problemet är dock inte det outvecklade brosket, utan själva ossifikationsprocessen - omvandlingen av brosk till ben under utvecklingen. Det är särskilt tydligt i de övre och nedre extremiteterna.

Orsaken till sjukdomen beskrevs första gången av Dr. John J. Washmuth och hans forskargrupp 1994. Sjukdomen är sällsynt och förekommer hos ungefär en av 15-20 tusen födslar.

Den genetiska sjukdomen orsakas av en mutation i en tillväxtfaktorreceptorgen som kallas FGFR3.

Detta är en mutation i den gen som kodar för receptorn för fibroblasttillväxtfaktor. Denna faktor ansvarar för att reglera linjär bentillväxt.

Den karakteristiska manifestationen av akondroplasi är en defekt kroppsstruktur i form av kortväxthet, korta ben och ett huvud som är oproportionerligt stort jämfört med kroppen.

Den grundläggande orsaken till akondroplasi är en genetisk störning på kromosom 4, närmare bestämt den tidigare nämnda FGFR3-genen.

Akondroplasi är autosomalt dominant till sin natur. Autosomal innebär att den sjukliga genen inte finns på könskromosomen. Därför drabbar sjukdomen också båda könen - man och kvinna.

Dominant nedärvning innebär att det nyfödda barnet ärver sjukdomen från en av föräldrarna med akondroplasi. Cirka 80 % av alla personer med akondroplasi har dock normalväxta föräldrar utan diagnos.

Hos de flesta patienter finns det ingen uppenbar objektiv faktor i familjehistorien. Faderns högre ålder (över 35 år) kan dock vara en tydlig riskfaktor i fall av denna sällsynta sjukdom av akondroplasi.

Chansen att få ett barn med akondroplasi om båda föräldrarna är friska är mycket liten.

En person med akondroplasi som har en partner med fysiologisk längd har ungefär 50 procents chans att få ett friskt barn. Om båda föräldrarna har akondroplasi är dock chansen att få ett friskt barn ungefär 25 procent.

Det finns också en 25-procentig risk att barnet har en homozygot mutation som är oförenlig med liv.

Det främsta symptomet på onormal bentillväxt är en liten, kortväxt person (dvärgväxt) med korta armar och ben, genomsnittlig bålstorlek och ett större huvud jämfört med kroppen.

Hydrocefalus (ansamling av vätska i hjärnans hålrum) är också vanligt.

Genomsnittslängden för vuxna män med akondroplasi är ca 131-136 cm och för vuxna kvinnor 124-130 cm.

I de flesta fall är individerna kortare än 130 cm.

I ansiktet är pannregionen och den outvecklade näsroten särskilt dominerande. Den långsträckta, päronformade skallen är karakteristisk. Underkäken och de supraorbitala bågarna är också förstorade. Tand- och munhälsoproblem är också vanliga.

Den förväntade livslängden kan dock vara något kortare på grund av andningsbesvär (risk för sömnapné), hjärt-kärlsjukdomar, icke-fysiologisk ryggmärgsposition eller återkommande infektioner.

Lågt blodtryck förekommer ofta i barndomen.

Övervikt (fetma), ökad lordos och kyfos i ryggraden, puckelrygg, ledinstabilitet och muskelobalans samt ryggsmärta är vanligt förekommande.

Fetma är ett av de största problemen vid akondroplasi. Det leder till ökad sjuklighet och överbelastning av leder och ryggrad. Fetma är förknippat med brist på motion, ökad aptit och psykologisk instabilitet hos individen.

Ett annat karakteristiskt drag är knänas ofysiologiska position (benen i en imaginär bokstav O).

Makrocefalisk skalle hos spädbarn, kort hals, korta lemmar och muskulär hypotonus påverkar tillsammans patientens motoriska utveckling negativt.

Karaktäristiska drag hos akondroplasi:

• Korta övre och nedre extremiteter
• Stort huvud i förhållande till kroppen
• Kort, dvärglik statur
• Framträdande panna och supraorbitala bågar
• Defekt hållning
• Lordos och kyfos i ryggraden
• O-formade knän

Diagnosen baseras främst på karakteristiska kliniska drag som individens totala längd, huvudomkrets, skallstruktur, extremitetslängd och proportionen mellan övre och nedre kroppssegment.

Diagnosen bekräftas främst genom molekylärgenetisk testning för FGFR3-genmutationen.

Prenatal diagnos är möjlig vid prenatal ultraljudsundersökning under graviditetens tredje trimester. Förkortning av de långa benen kan upptäckas.

Diagnosen kan också bekräftas genom genetisk testning (fostervatten/perifert blod) av foster-DNA för förekomst av FGFR3-mutationen vid position 380 (G380R) hos nästan alla patienter med akondroplasi.

Skelettdefekter vid akondroplasi kan ses på ultraljud från ungefär 22-24 graviditetsveckor.

Det största problemet vid prenatal diagnos är dock att förändringarna i vissa fall inte kan observeras förrän i tredje trimestern. Ibland upptäcks sjukdomen till och med först efter födseln.

På en röntgenbild av hela skelettet syns förkortade långa ben med förtjockade metafyser (benets framben) av oregelbunden form.

Den laterala skallröntgenbilden visar förstoring av pannsegmentet, ansiktshypoplasi och förträngning av foramen magnum (öppningen till skallhålan).

Foramen magnum kräver en MRT-undersökning, som kan visa cervikomedullär kompression, myelomalaci eller ventrikulomegali och andra störningar.